染色体异常,染色体在形态结构或数量上的异常被称为染色体异常，由染色体异常引起的疾病为染色体病。……
染色体异常
染色体在形态结构或数量上的异常被称为染色体异常，由染色体异常引起的疾病为染色体病。
现已发现的染色体病有100余种，染色体病在临床上常可造成多发性流产、畸胎、不孕症等生殖功能障碍、第二性征异常、外生殖器两性畸形、先天性多发性畸形和智力低下、癌症肿瘤等。
染色体异常的发生率并不少见，在一般新生儿群体中就可达0.5%~0.7%，而在早期自然流产时，约有50%~60%是由染色体异常所致。
染色体异常发生的常见原因有电离辐射、化学物品接触、微生物感染和遗传等。临床上染色体检查的目的就是为了发现染色体异常和诊断由染色体异常引起的疾病。
在母亲孕期进行胎儿染色体检查可以早期发现胎儿染色体异常，为早诊断、早干预赢得时间，是落实出生缺陷二级预防、实施优生优育的一项重要措施。
胎儿染色体检测
唐氏综合征筛查(唐筛)
唐氏综合征又叫21一三体综合征，就是在21号染色体上多了一条染色体，主要表现为先天性智力低下及具有特殊面容，是新生儿中最多见的染色体异常疾病，在1/600—1/800活产儿或1/150次妊娠中有一次发生机会。
对胎儿唐氏综合征进行产前筛查，是降低出生缺陷率的重要措施。
唐氏筛查就是在早、中孕期抽取母亲的外周血，测定相应的生化标志物，综合孕周、孕妇年龄、体重等各项信息，经过专业的筛查软件，计算出胎儿是否具有染色体异常的风险。
除了血样检查外，可以结合超声NT颈项透明带的宽度最终计算出胎儿患染色体疾病的风险有多大，如果风险值风险值低于设定的切割值(例如1/270)就被定义为低风险，超过设定的切割值就被定义为高风险，医生会建议做羊水穿刺。
1. 早、中期唐筛的优点：
⑴只需抽取一点孕妇的外周血，不用羊水穿刺，对胎儿及孕妇没有创伤。
⑵价格低廉。
⑶孕妇某些血清学指标不仅能预测21一三体综合征风险，而且能对18一三体综合征、13一三体综合征及神经管缺陷的风险进行预测。
2. 早、中期唐筛的局限性：
⑴对孕周有严格要求：早期唐筛11-13周6天;中期唐筛14--20周。
⑵仅仅针对21-三体综合征、18-三体综合征、13-三体综合征及神经管缺陷的风险进行预测，其他的染色体数目和结构异常无法给出具体的风险值。
⑶预期的染色体异常检出率为60%～90%;假阳性率为3.5%-8%。
⑷筛查不等于确诊，如筛查结果提示高风险，则需进一步进行产前诊断;如提示低风险.则不代表胎儿肯定没有染色体疾病。
3. 早期唐筛适用于哪些孕妇呢?
⑴所有单胎、双胎孕妇(除外三胎或以上妊娠及多胎有一胎胎死宫内)。
⑵高龄孕妇鼓励做早期唐筛。
4. 中期唐筛的适应症：年龄小于35岁的单胎妊娠孕妇。
无创DNA筛查
目前无创性胎儿染色体非整倍体检测(NIPT)是很时髦的，被很多人认为是一项可以取代羊水穿刺的产前诊断染色体疾病的手段。
NIPT是通过采集孕妇外周血，提取游离的来自胎儿的DNA，采用新一代高通量测序结合生物信息学分析，得出胎儿患染色体非整倍体疾病的风险率。
1. 无创DNA筛查的优点：
⑴仅需采集孕妇外周血，对胎儿及孕妇均无创伤。
⑵检测的孕周范围较大，12—24周均可。
⑶预期检出率远远高于唐氏筛查。对21-三体综合征、18-三体综合征、13-三体综合征的检出率均高于99%，假阳性率低于1%，是属于高级筛查。
2. 无创DNA筛查的局限性：
⑴仅针对21一三体综合征、18一三体综合征、13一三体综合征这三种常见的染色体疾病的筛查。
⑵对其他染色体的数目异常及染色体中的嵌合体型、易位型等结构异常无法诊断。
⑶价格一般在2000-3000元，是唐氏筛查的10倍，作为筛查手段的一种，价格相对较昂贵。
⑷虽然检出率很高，但依然是产前筛查的一种技术手段，而不是最终诊断。
3. 无创DNA适用的人群：
⑴产前筛查(包括血清唐筛或超声NT筛查)属临界高风险孕妇(如风险率在1/270-1/1000)。
⑵有介入性产前诊断(主要是指羊水穿刺)禁忌症者(如先兆流产、发热、出血倾向、感染未愈等)。
⑶珍贵儿妊娠，知情后拒绝介入性产前诊断的孕妇。
⑷无法预约到产前诊断的孕妇。
⑸35-40岁拒绝有创产前诊断的孕妇。
⑹健康年轻孕妇，唐氏筛查高风险，在1/270-1/50之间。
⑺双胎妊娠做无创DNA，最好同时结合早孕期NT筛查结果。
4. 以下情况不推荐做无创DNA检查：
⑴唐氏筛查高风险大于1/50。
⑵产前B超检测异常的孕妇，包括早孕颈项透明层厚度大于3.5mm，早、中孕期B超发现任何胎儿大结构异常、羊水量异常、严重的胎儿宫内生长受限等。
⑶三胎及以上妊娠。
⑷夫妇双方之一有明确染色体结构或数目异常的孕妇。
⑸胎儿疑有微缺失综合征。
⑹其他染色体异常或基因病的孕妇。
⑺接受过异体输血、移植手术、干细胞治疗、免疫治疗的孕妇。
羊水穿刺
通过羊膜腔穿刺术(羊穿)或绒毛穿刺术或脐带血穿刺术，获取胎儿细胞进行细胞培养和染色体核型分析，其中应用最多的是羊穿，就是平时所说的羊水穿刺。
1. 羊水穿刺的优点：
⑴能检测所有的染色体数目异常和大片段的染色体结构异常。
⑵是目前胎儿染色体疾病产前诊断的金标准。
2. 羊水穿刺的局限性：
⑴一般情况下，穿刺术是比较安全的，但仍存在个别穿刺失败、引起流产、感染、羊水渗漏的风险，羊穿的总体胎儿流失率大约为0.5%。
⑵细胞培养存在个体差异，不能确保百分之百成功。
⑶染色体检测不能完全排除染色体微小结构改变、单基因遗传病、多基因遗传病、环境和药物导致的胎儿宫内发育异常、低比例嵌合以及母体污染。
3. 羊水穿刺适用人群：
⑴孕妇年龄大于或等于35岁。
⑵产前筛查提示胎儿染色体异常高风险。
⑶既往有胎儿染色体异常的不良孕产史。
⑷产前检查怀疑胎儿患染色体病的孕妇。
⑸夫妇一方为染色体异常携带者。
⑹孕妇可能为某种x连锁遗传病基因携带者。
⑺曾有不良孕产史或特殊致畸因子接触史者。
⑻家族中有染色体异常史，尤其是近亲家族。
⑼也有把辅助生育ICSI(胞浆内单精子注射)列入羊水穿刺适应症。
结论
1. 早期唐筛比中期唐筛检出率高;
2. 无创DNA比唐筛检出率高;
3. 羊水穿刺的检出率最高;
4. 筛查低风险并不代表没有风险;
5. 筛查高风险羊水穿刺结果大多数都是正常的;
6. 唐筛除了能筛查21一三体、18一三体、13一三体异常外，还能额外筛查出部分的性染色体异常和染色体结构异常以及神经管缺陷;
7. 无创DNA筛查阳性依然需要进行羊水穿刺来确诊;
8. 外周血筛查无风险，羊水穿刺有比较低的、可控的、可接受的风险。
